Il y a cinq ans, Carl Johnson a échappé aux pressions de la vie à Los Santos, San Andreas... une ville déchirée par les gangs, la drogue et la corruption. Où les stars de cinéma et les millionnaires font de leur mieux pour éviter les dealers et les voyous.

Nous sommes au début des années 90. Carl doit rentrer chez lui. Sa mère a été assassinée, sa famille est en déliquescence et ses amis d'enfance sont tous en voie de se diriger vers le désastre.

De retour dans son quartier, il est condamné pour homicide par un couple de flics corrompus. CJ est contraint de faire un voyage qui le mène à travers tout l'État de San Andreas, pour sauver sa famille et prendre le contrôle des rues.