Dans GTA III, vous incarnez un gangster prêt à reprendre du service et à accomplir les différents contrats qui vous seront proposés. Assassinat, kidnapping, trafic de drogue, vol de véhicules et de nombreuses autres missions aussi illégales que violentes constituent l'essence de ce jeu pour le moins original.

Chaque opération réussie vous rapporte de l'argent que vous pourrez ensuite utiliser pour acheter de nouvelles armes et vous venger plus facilement des traîtres qui vous ont dénoncé à la police. Mais vous devrez également faire face aux gangs rivaux, aux tueurs à gages et à la police qui vous veulent du mal et ne vous laisseront aucun répit.

Près d'une centaine de missions périlleuses vous attendront, à bord de véhicules lors de poursuites infernales, mais aussi à pied, où vous disposerez d'une liberté d'action totale.

Frappez quelqu'un, tirez-lui dessus, volez une voiture, etc. : tout est permis pour remplir vos différents contrats ! La grande nouveauté est que l'action est désormais présentée en véritable 3D pour une immersion totale et non plus en vue de dessus comme c'était le cas auparavant. Le terrain de jeu est immense puisqu'il s'agit d'une ville entière, avec ses différents quartiers, sa circulation et sa population grouillante.